Flim ini bercerita tentang Peter Parker yang diperankan oleh Andrew Garfield, Merupakan Seorang anak SMA biasa yang ditinggal pergi orangtuanya saat masih kecil sehingga ia dirawat oleh Paman Ben diperankan oleh Martin Sheen, dan bibi May oleh Sally Field. Memang sedikit Ironis Namun Seperti remaja kebanyakan, Peter berusaha mencari kebenaran siapa ia sebenarnya, pencarian jadi diri pun dimulai. Kisah asmara tidak luput dari Film SPIDERMAN 4 ini, Peter yang sudah menginjak remaja juga mencari cara untuk dapat bersama cinta pertamanya, Gwen Stacy oleh Emma Stone. Tidak disengaja Peter menemukan tas misterius yang ternyata merupakan tas milik ayahnya, ia memulai sebuah penyidikan untuk dapat memahami hilangnya kedua orang tuanya, Penyidikanpun berlanjut hingga menuntunnya langsung ke Oscorp dan sebuah laboratorium yang dimiliki oleh Dr. Curt Connors Oleh Rhys Ifans, ex-partner sang ayah.
